近日，国际学术期刊《EmergingMicrobes & Infection》在线发表了病毒学国家重点实验室陈新文研究组的最新研究成果，论文题目为 Upregulationof HBV transcription by sodium taurocholate cotransporting polypeptide at thepostentry step is inhibited by the entry inhibitor Myrcludex B（牛磺胆酸钠共转移多肽可以在进入后环节上调HBV的转录，这种上调作用可以被HBV进入抑制剂Myrcludex B抑制）。该研究揭示了牛磺胆酸钠共转移多肽（NTCP）除作为乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染进入的受体外，还可以在感染进入后环节参与调控HBV的转录；同时，证实了Myrcludex B（MyrB）具有双重的抗病毒效果，为MyrB进一步的临床应用提供了参考。

        HBV属于嗜肝DNA病毒科，主要感染人的肝细胞，可导致急性或慢性肝炎。HBV的慢性感染可显著提高肝纤维化、肝硬化甚至肝癌的发病率。据世界卫生组织相关报道，全世界约2.57亿人正遭受着HBV感染的困扰，而在2015年约有90万人死于HBV感染相关的肝脏疾病。

        NTCP特异性地在肝细胞中表达，为一种细胞膜定位的糖蛋白。NTCP 负责约80%的胆酸摄取，在胆酸的肝肠循环中发挥着重要作用。除胆酸转运功能外，人的NTCP已被鉴定为HBV的功能性受体。HBV通过其L蛋白的preS1区与NTCP结合感染肝细胞，模拟preS1的多肽MyrB可以通过与NTCP的竞争性结合阻断HBV的感染，成为新型潜在治疗HBV的药物。此外，MyrB与NTCP的竞争性结合也干扰了NTCP生理条件下的胆酸转运功能。

    本研究的结果显示，NTCP可以通过其胆酸转运功能激活核受体FxRα从而上调HBV EN2/Core启动子活性，促进HBV的转录；抑制剂MyrB可以通过阻断NTCP的胆酸转运有效抑制由NTCP上调的HBV转录，这一结果也在体外HBV感染系统和高压尾静脉注射HBV表达质粒的小鼠模型中得到了证实。这些研究结果表明，NTCP除作用于HBV感染进入环节，还可以通过其胆酸转运功能上调HBV的复制，而这种上调作用可以被靶向NTCP的抑制剂MyrB所削弱。这提示MyrB作为治疗HBV的潜在新型药物，不仅可以阻断HBV的感染进入，还可能会抑制细胞内HBV的复制。这些发现加深了对NTCP在HBV生活周期中作用的了解。此外，本研究也为靶向NTCP的抗病毒药物研发及其临床综合表现的评估提供了参考。

     论文第一作者为博士生赵凯涛，通讯作者为陈新文研究员和吴春晨副研究员。该研究得到了国家自然科学基金（81601760、31770180）、国家重点基础研究发展计划（2013CB911100）、中国科学院青年创新促进会（2016303）的资助。

图1. NTCP通过激活核受体FxRa上调HBV EN2/Core启动子活性

继而促进HBV的转录和复制

图2. MyrB通过阻断NTCP的胆酸转运抑制由NTCP上调的HBV转录和复制 

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41426-018-0189-8